Antiobjetivo , la enciclopedia libre

En farmacología, un antiobjetivo (o antitarget ) es un receptor, enzima u otro objetivo biológico que, cuando se ve afectado por un medicamento, provoca efectos secundarios no deseados. Durante el diseño y desarrollo de los medicamentos, es importante que las compañías farmacéuticas se aseguren de que los nuevos medicamentos no muestren una actividad significativa en ninguno de los diversos antiactivos, la mayoría de los cuales se descubren en gran parte por casualidad.[1]​[2]​

Entre los antiobjetivos más conocidos y más importantes están el canal hERG y el receptor 5-HT 2B, los cuales causan problemas a largo plazo con la función cardíaca que pueden resultar fatales ( síndrome del QT largo y fibrosis cardíaca, respectivamente), en una pequeña pero impredecible proporción de usuarios. Ambos de estos objetivos se descubrieron como resultado de los altos niveles de efectos secundarios distintivos durante la comercialización de ciertos medicamentos y, mientras que algunos medicamentos antiguos con una actividad importante de hERG todavía se usan con precaución, la mayoría de los medicamentos que son potentes agonistas de 5-HT2B se retiraron del mercado, y cualquier compuesto nuevo casi siempre se suspenderá de su desarrollo posterior si la selección inicial muestra una alta afinidad por estos objetivos.[3]​[4]​[5]​[6]​[7]​[8]​

El agonismo del receptor 5-HT 2A es un antiagregante debido a los efectos alucinógenos con los que están asociados los agonistas del receptor 5-HT 2A .[9]​ Según David E. Nichols, "Las discusiones a lo largo de los años con muchos colegas que trabajan en la industria farmacéutica me informaron que si al detectar un nuevo fármaco potencial se encuentra que tiene actividad agonista de la serotonina 5-HT 2A, casi siempre señala el final para Cualquier desarrollo posterior de esa molécula ".[9]​ Sin embargo, hay algunas excepciones, por ejemplo, efavirenz y lorcaserin, que pueden activar el receptor 5-HT 2A y causar efectos psicodélicos en dosis altas.[10]​[11]​[12]​

Referencias

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  1. ↑ Klabunde, T.; Evers, A. (2005). «GPCR antitarget modeling: pharmacophore models for biogenic amine binding GPCRs to avoid GPCR-mediated side effects». ChemBioChem: A European Journal of Chemical Biology 6 (5): 876-889. PMID 15791686. doi:10.1002/cbic.200400369. 
  2. ↑ Price, D.; Blagg, J.; Jones, L.; Greene, N.; Wager, T. (2009). «Physicochemical drug properties associated with in vivo toxicological outcomes: a review». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 5 (8): 921-931. PMID 19519283. doi:10.1517/17425250903042318. 
  3. ↑ De Ponti, F.; Poluzzi, E.; Cavalli, A.; Recanatini, M.; Montanaro, N. (2002). «Safety of non-antiarrhythmic drugs that prolong the QT interval or induce torsade de pointes: an overview». Drug Safety 25 (4): 263-286. PMID 11994029. doi:10.2165/00002018-200225040-00004. 
  4. ↑ Recanatini, M.; Poluzzi, E.; Masetti, M.; Cavalli, A.; De Ponti, F. (2005). «QT prolongation through hERG K(+) channel blockade: current knowledge and strategies for the early prediction during drug development». Medicinal Research Reviews 25 (2): 133-166. PMID 15389727. doi:10.1002/med.20019. 
  5. ↑ Raschi, E.; Vasina, V.; Poluzzi, E.; De Ponti, F. (2008). «The hERG K+ channel: target and antitarget strategies in drug development». Pharmacological Research 57 (3): 181-195. PMID 18329284. doi:10.1016/j.phrs.2008.01.009. 
  6. ↑ Raschi, E.; Ceccarini, L.; De Ponti, F.; Recanatini, M. (2009). «hERG-related drug toxicity and models for predicting hERG liability and QT prolongation». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 5 (9): 1005-1021. PMID 19572824. doi:10.1517/17425250903055070. 
  7. ↑ Huang, X.; Setola, V.; Yadav, P.; Allen, J.; Rogan, S.; Hanson, B.; Revankar, C.; Robers, M. et al. (2009). «Parallel Functional Activity Profiling Reveals Valvulopathogens Are Potent 5-Hydroxytryptamine2B Receptor Agonists: Implications for Drug Safety Assessment». Molecular Pharmacology 76 (4): 710-722. PMC 2769050. PMID 19570945. doi:10.1124/mol.109.058057. 
  8. ↑ Bhattacharyya, S.; Schapira, A. H.; Mikhailidis, D. P.; Davar, J. (2009). «Drug-induced fibrotic valvular heart disease». The Lancet 374 (9689): 577-85. PMID 19683643. doi:10.1016/S0140-6736(09)60252-X. 
  9. ↑ a b «Psychedelics». Pharmacol. Rev. 68 (2): 264-355. 2016. PMC 4813425. PMID 26841800. doi:10.1124/pr.115.011478. 
  10. ↑ «Neuropsychiatric Effects of HIV Antiviral Medications». Drug Saf 39 (10): 945-57. 2016. PMID 27534750. doi:10.1007/s40264-016-0440-y. 
  11. ↑ «The HIV antiretroviral drug efavirenz has LSD-like properties». Neuropsychopharmacology 38 (12): 2373-84. 2013. PMC 3799056. PMID 23702798. doi:10.1038/npp.2013.135. 
  12. ↑ «Schedules of Controlled Substances: Placement of Lorcaserin into Schedule IV». 8 de mayo de 2013. 
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