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DeutschIstidinemia
| Istidinemia | |
|---|---|
 | |
| Malattia rara | |
| Specialità | endocrinologia |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| ICD-9-CM | 270.5 |
| ICD-10 | E70.8 |
| OMIM | 235800 |
| MeSH | C538320 e C538320 |
| Sinonimi | |
| Istidinuria ... | |
| Eponimi | |
L'istidinemia o istidinuria è una malattia metabolica a carattere autosomico recessivo causata dalla carenza dell'enzima istidasi, fondamentale per il metabolismo dell'amminoacido istidina;[1] inizialmente ritenuta causa di diversi disturbi dello sviluppo, l'istidinemia è ora considerata una malattia relativamente benigna nella maggior parte dei casi,[2] al punto che negli screening diagnostici prenatali viene sempre meno indagata e, di conseguenza, la sua apparente prevalenza è in diminuzione.[3]
Epidemiologia
[modifica | modifica wikitesto]Nonostante si tratti di una malattia rara, l'istidinemia è l'errore congenito del metabolismo più diffuso tra quelli conosciuti:[4] la sua incidenza è di un caso ogni 8600 neonati nel Québec, di un caso ogni 180000 neonati nello Stato di New York e di un caso ogni 9600 in Giappone; in uno screening a tappeto a cui sono stati sottoposti 20 milioni di neonati, l'incidenza è risultata essere di un caso ogni 12000 individui.[3]
Eziologia
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L'instidinemia è un errore congenito del metabolismo responsabile di una funzionalità ridotta o assente dell'enzima istidina ammoniaca-liasi (istidasi). Il gene che codifica per questo enzima è lungo circa 25mila paia di basi e consta di 21 esoni[5] collocati sul braccio lungo del cromosoma 12, in corrispondenza dei loci genici 12q22-q24.1.[4] Sono attualmente note 8 differenti mutazioni recessive patogeniche a carico di questo gene: si tratta di quattro mutazioni missenso, due polimorfismi a carico degli esoni e due polimorfismi a carico degli introni.[4]
Clinica
[modifica | modifica wikitesto]Segni e sintomi
[modifica | modifica wikitesto]L'istidinemia è considerata solitamente benigna, in quanto buona parte dei soggetti affetti restano asintomatici, nonostante alcuni studi effettuati durante i primi anni dalla scoperta della patologia suggerissero una correlazione tra l'istidinemia e problemi dello sviluppo quali iperattività, ritardo nello sviluppo del linguaggio, ritardo globale dello sviluppo, disturbi dell'apprendimento e, in casi più gravi, ritardo mentale; venne però successivamente dimostrato che questi riscontri erano stati casuali e occasionali, dunque venne smentita la correlazione tra l'istidinemia e questi disturbi.[2]
Diagnosi
[modifica | modifica wikitesto]L'istidinemia è caratterizzata da livelli più alti del normale di istidina, istamina e imidazolo nel sangue, nelle urine e nel liquor; un metabolita dell'istidina, l'acido urocanico, è invece presente in concentrazioni inferiori al normale nel sangue, nelle urine e nella cute.[1] In Giappone, uno screening effettuato su neonati entro il compimento del mese di vita dimostrò che un livello di 6 mg/dl o superiore rende possibile il sospetto diagnostico di istidinemia.[6] Una caratteristica tipica dell'istidinemia è un aumento dei livelli di istidina nel sangue dalle normali 70-120 micromoli a valori compresi tra 290 e 1420 micromoli.[3] L'analisi quantitativa dell'acido imidazolpiruvico, un altro metabolita dell'istidina, nelle urine può essere utile per la diagnosi di istidinemia, tuttavia è considerata fuorviante nei pazienti in età pediatrica e, per questo, non effettuata sui bambini più piccoli.[3]
Trattamento
[modifica | modifica wikitesto]Gli elevati livelli di istidina nell'organismo possono essere progressivamente abbassati grazie ad una dieta dal basso contenuto di quest'amminoacido, tuttavia tale regime alimentare, nella stragrande maggioranza dei pazienti affetti da istidinemia, non è necessario.[3]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ a b (EN) Taylor RG, Levi HL, McInnes RR, Histidase and histidinemia. Clinical and molecular considerations, in Molecular Biology & Medicine, vol. 8, n. 1, 1991, pp. 101–116, PMID 1943682.
- ^ a b (EN) Lam WK, Cleary MA, Wraith JE, Walter JH, Histidinemia: a benign metabolic disorder, in Archives of Disease in Childhood, vol. 74, n. 4, 1996, pp. 343–346, DOI:10.1136/adc.74.4.343, PMC 1511463, PMID 8669938.
- ^ a b c d e (EN) Levy H, Histidinemia (PDF), su Orphanet, 2004. URL consultato il 3 settembre 2022 (archiviato dall'url originale il 9 giugno 2022).
- ^ a b c (EN) Kawai Y, Moriyama A, Asai K, Coleman-Campbell CM, Morishita H, Suchi M, Molecular characterization of histidinemia: identification of four missense mutations in the histidase gene, in Human Genetics, vol. 116, n. 5, 2005, pp. 340–346, DOI:10.1007/s00439-004-1232-5, PMID 15806399.
- ^ (EN) Suchi M, Sano H, Mizuno H, Wada Y, Molecular cloning and structural characterization of the human histidase gene (HAL), in Genomics, vol. 29, n. 1, 1995, pp. 98–104, DOI:10.1006/geno.1995.1219, PMID 8530107.
- ^ (EN) Kitagawa T, Owada M, Sakiyama T, Kojima T, Kondo T, Experience and problems of newborn mass screening for inborn errors of metabolism in Japan, in Acta Paediatrica Japonica, vol. 23, n. 1, 1981, pp. 24–34, DOI:10.1111/j.1442-200x.1981.tb01242.x.
