Harris fu scelto come 24º assoluto nel Draft NFL 2021 dai Pittsburgh Steelers.[1] Debuttò come professionista partendo come titolare nella gara del primo turno contro i Buffalo Bills correndo 45 yard. Alla fine di ottobre fu premiato come rookie offensivo del mese in cui fu il punto focale dell'attacco degli Steelers con 356 yard corse e 124 yard ricevute, con 4 touchdown segnati.[2] La sua stagione si chiuse al quarto posto nella NFL con 1.200 yard corse, oltre a 7 touchdown su corsa.[3] Per queste prestazioni fu inserito nella formazione ideale dei rookie dalla Pro Football Writers Association e convocato per il Pro Bowl al posto di Joe Mixon, impegnato nel Super Bowl LVI.[4]
Nella stagione 2023 Harris ebbe la sua migliore prestazione nella gara del diciassettesimo turno, la vittoria 30-23 contro i Seattle Seahawks, in cui corse 27 volte per 122 yard e due touchdown, tutti suoi record stagionali che gli valsero anche il riconoscimento di running back della settimana.[5] Nell'ultimo turno corse 112 yard e un touchdown nella vittoria sui Baltimore Ravens.[6]