Nortriptilina – Wikipédia, a enciclopédia livre
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Nome IUPAC (sistemática) | |
3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N-methyl-1-propanamine | |
Identificadores | |
CAS | ? |
ATC | ? |
PubChem | 4543 |
Informação química | |
Fórmula molecular | ? |
Massa molar | 263.384 g·mol−1 |
Farmacocinética | |
Biodisponibilidade | ? |
Metabolismo | Fígado |
Meia-vida | 18-44 horas (geralmente uma média de 30 horas) |
Excreção | Urina (40%) e Fecal (não especificado) |
Considerações terapêuticas | |
Administração | Oral |
DL50 | ? |
A nortriptilina, vendida sob a marca Pamelor, entre outras, é um medicamento usado para tratar a depressão. Este medicamento também é usado às vezes para dor neuropática, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), cessação do tabagismo e ansiedade.[1][2] Tal como acontece com muitos antidepressivos, seu uso para jovens com depressão e outros transtornos psiquiátricos pode ser limitado devido ao aumento da tendência suicida na população de 18 a 24 anos que inicia o tratamento.[2] Nortriptilina é um tratamento menos preferido para TDAH e parar de fumar.[2] É tomado por via oral.[2]
Os efeitos colaterais comuns incluem boca seca, constipação, visão embaçada, sonolência, pressão arterial baixa ao ficar em pé e fraqueza.[2] Os efeitos colaterais graves podem incluir convulsões, aumento do risco de suicídio em menores de 25 anos, retenção urinária, glaucoma, mania e vários problemas cardíacos.[2] A nortriptilina pode causar problemas se tomada durante a gravidez.[2] O uso durante a amamentação parece ser relativamente seguro.[1] É um antidepressivo tricíclico (TCA) e acredita-se que funcione alterando os níveis de serotonina e norepinefrina.[2]
A nortriptilina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1964.[2] Está disponível como medicamento genérico.[1] Em 2020, foi o 155º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 3 milhões de prescrições.[3][4] Por falta de conteúdo histórico, não se tem a data correta de quando a nortriptilina foi aprovada no Brasil, mas se presume que foi na década de 70 ou 80.[carece de fontes] Não figura entre os 100 medicamentos mais vendidos no Brasil, segundo a close-up.[5]
Usos médicos
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina é usada para tratar a depressão.[6] Este medicamento vem em cápsula ou líquido e é tomado por via oral uma a quatro vezes ao dia, com ou sem alimentos.[6] Normalmente, as pessoas começam com uma dose baixa e aumentam gradualmente.[6] Um nível entre 50 e 150 ng/mL de nortriptilina no sangue geralmente corresponde a um efeito antidepressivo.[7]
No Reino Unido, também pode ser usado para tratar a enurese noturna, com um período de tratamento que não deve exceder três meses. Também é usado off-label para o tratamento do transtorno do pânico, síndrome do intestino irritável, profilaxia da enxaqueca e dor crônica ou modificação da neuralgia, particularmente distúrbio da articulação temporomandibular.[8]
Dor neuropática
[editar | editar código-fonte]Embora não aprovado pelo FDA (e muito menos pela ANVISA) para dor neuropática, muitos ensaios clínicos randomizados demonstraram a eficácia dos antidepressivos tricíclicos (ADTs) para o tratamento dessa condição em indivíduos deprimidos e não deprimidos. Em 2010, uma diretriz baseada em evidências patrocinada pela Associação Internacional para o Estudo da Dor recomendou a nortriptilina como medicamento de primeira linha para dor neuropática.[9] No entanto, em uma revisão sistemática da Cochrane de 2015, os autores não recomendaram a nortriptilina como agente de primeira linha para dor neuropática.[10]
Síndrome do intestino irritável
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina também tem sido usada como um tratamento off-label para a Síndrome do Intestino Irritável, ou apenas SII.[11]
Contraindicações
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina não deve ser usada na fase de recuperação aguda após infarto do miocárdio (ou seja, ataque cardíaco).[12] O uso de antidepressivos tricíclicos juntamente com um inibidor da monoamina oxidase (MAO), linezolida e azul de metileno IV são contraindicados, pois podem aumentar o risco de desenvolver a síndrome da serotonina.[13]
Monitoramento mais atento é necessário para aqueles com histórico de doença cardiovascular,[14] acidente vascular cerebral, glaucoma ou convulsões, bem como em pessoas com hipertireoidismo ou recebendo hormônios da tireoide.
Efeitos colaterais
[editar | editar código-fonte]Os efeitos colaterais mais comuns incluem boca seca, sedação, constipação, aumento do apetite, visão turva e zumbido.[15][16] Um efeito colateral ocasional é um batimento cardíaco rápido ou irregular. O álcool pode exacerbar alguns de seus efeitos colaterais, principalmente a sedação.[15]
Overdose
[editar | editar código-fonte]Os sintomas e o tratamento de superdosagem são geralmente os mesmos dos outros ADTs, incluindo efeitos anticolinérgicos, síndrome da serotonina e efeitos adversos cardíacos. Os ADTs, particularmente a nortriptilina, têm um índice terapêutico relativamente estreito, o que aumenta a chance de superdosagem (acidental e intencional). Os sintomas de overdose incluem: batimentos cardíacos irregulares, convulsões, coma, confusão, alucinação, pupilas dilatadas, sonolência, agitação, febre, baixa temperatura corporal, rigidez muscular e vômitos.[6]
Interações
[editar | editar código-fonte]O consumo excessivo de álcool em combinação com a terapia com nortriptilina pode ter um efeito potencializador, que pode levar ao risco de aumento das tentativas de suicídio ou superdosagem, especialmente em pacientes com histórico de distúrbios emocionais ou ideação suicida.
Pode interagir com os seguintes medicamentos: [17]
- medicamentos para o ritmo cardíaco, como flecainida (Tambocor), propafenona (Rhythmol) ou quinidina (Cardioquin, Quinidex, Quinaglute)
- cimetidina
- guanetidina
- reserpina
Farmacologia
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina é um forte inibidor da recaptação da norepinefrina e um moderado inibidor de recaptação de serotonina. Seu perfil farmacológico é como mostra a tabela com (inibição ou antagonismo de todos os receptores).[18][19]
Farmacodinâmica
[editar | editar código-fonte]Site | Ki (nM) | Espécies | Ref. |
---|---|---|---|
SERT | 15–18 | Humano | [20][21] |
NET | 1.8–4.4 | Humano | [20][21] |
DAT | 1.140 | Humano | [20] |
5-HT1A | 294 | Humano | [22] |
5-HT2A | 5,0–41 | Humano/rato | [23][22] |
5-HT2C | 8.5 | Rato | [23] |
5-HT3 | 1.400 | Rato | [24] |
5-HT6 | 148 | Rato | [25] |
α1 | 55 | Humano | [22] |
α2 | 2.030 | Humano | [22] |
β | >10.000 | Rato | [26] |
D2 | 2.570 | Humano | [22] |
H1 | 3,0–15 | Humano | [27][22][28] |
H2 | 646 | Humano | [27] |
H3 | 45.700 | Humano | [27] |
H4 | 6.920 | Humano | [27] |
mACh | 37 | Humano | [22] |
M1 | 40 | Humano | [29] |
M2 | 110 | Humano | [29] |
M3 | 50 | Humano | [29] |
M4 | 84 | Humano | [29] |
M5 | 97 | Humano | [29] |
σ1 | 2.000 | Porquinho da índia | [30] |
Os valores são Ki (nM). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao receptor. |
A nortriptilina é um metabólito ativo da amitriptilina por desmetilação no fígado. Quimicamente, é uma amina secundária dibenzociclohepteno e farmacologicamente é classificado como um antidepressivo de primeira geração.[31]
A nortriptilina também pode ter um efeito de melhora do sono devido ao antagonismo dos receptores H1 e 5-HT2A.[32] A curto prazo, no entanto, a nortriptilina pode perturbar o sono devido ao seu efeito ativador.
Em um estudo, a nortriptilina apresentou a maior afinidade pelo transportador de dopamina entre os ADTs (KD = 1.140 nM) além da amineptina (um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina), embora sua afinidade por esse transportador ainda fosse 261 e 63 vezes menor do que para os transportadores de norepinefrina e serotonina (KD = 4,37 e 18 nM, respectivamente).[20]
Farmacocinética
[editar | editar código-fonte]Farmacogenética
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina é metabolizada no fígado pela enzima hepática CYP2D6, e variações genéticas no gene que codifica essa enzima podem afetar seu metabolismo, levando a alterações nas concentrações da droga no organismo.[33] Concentrações aumentadas de nortriptilina podem aumentar o risco de efeitos colaterais, incluindo efeitos adversos anticolinérgicos e do sistema nervoso, enquanto concentrações reduzidas podem reduzir a eficácia da droga.[34][35][36]
Os indivíduos podem ser categorizados em diferentes tipos de metabolizadores CYP2D6, dependendo de quais variações genéticas eles carregam. Esses tipos de metabolizadores incluem metabolizadores fracos, intermediários, extensos e ultrarrápidos. A maioria dos indivíduos (cerca de 77–92%) são metabolizadores extensos,[36][35][36]
O Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica recomenda evitar nortriptilina em pessoas que são ultrarrápidas CYP2D6 ou metabolizadores fracos, devido ao risco de falta de eficácia e efeitos colaterais, respectivamente. Uma redução na dose inicial é recomendada para pacientes que são metabolizadores intermediários do CYP2D6. Se o uso de nortriptilina for justificado, o monitoramento terapêutico da droga é recomendado para orientar os ajustes de dose.[36] O Dutch Pharmacogenetics Working Group recomenda reduzir a dose de nortriptilina em metabolizadores intermediários ou fracos de CYP2D6 e selecionar um medicamento alternativo ou aumentar a dose em metabolizadores ultrarrápidos.[37]
Química
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina é um composto tricíclico, especificamente um dibenzocicloheptadieno, e possui três anéis fundidos com uma cadeia lateral ligada em sua estrutura química.[38] Outros TCAs de dibenzocicloheptadieno incluem amitriptilina (N -metilnortriptilina), protriptilina e butriptilina.[38][39] A nortriptilina é uma amina secundária TCA, com sua amitriptilina parental N-metilada sendo uma amina terciária.[40][41] Outros ADTs de amina secundária incluem desipramina e protriptilina.[42][43] O nome químico da nortriptilina é 3-(10,11-di-hidro-5H-dibenzo[a, d]ciclohepten-5-ilideno)-N-metil-1-propanamina e sua forma de base livre tem a fórmula química C19H21N1 com um peso molecular de 263,384 g/mol.[44] A droga é usada comercialmente principalmente como sal cloridrato; a forma de base livre é usada raramente.[44][45] O número de registro CAS da base livre é 72-69-5 e do cloridrato é 894-71-3.[44][45][46] É também um derivado do ópio e contém compostos de ópio.
História
[editar | editar código-fonte]A nortriptilina foi desenvolvida pela farmacêutica Geigy.[47] Ela apareceu pela primeira vez na literatura em 1962 e foi patenteada no mesmo ano.[47] A droga foi introduzida pela primeira vez para o tratamento da depressão em 1963.[47][48]
Sociedade e cultura
[editar | editar código-fonte]Nomes genéricos
[editar | editar código-fonte]Nortriptyline é o nome genérico inglês e francês do medicamento e seus INN, BAN e DCF, enquanto o nortriptyline hydrochloride é seu USAN, USP, BANM e JAN.[44][45][49][50] Seu nome genérico em espanhol, português, italiano e seu DCIT são nortriptilina, em alemão é nortriptylin, e em latim é nortriptilinum.[44][45][49][50]
Nomes de marcas
[editar | editar código-fonte]As marcas de nortriptilina incluem Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor e Sensoval, entre muitos outros.[44][45][50]
Referências
- ↑ a b c British national formulary : BNF 76 76 ed. [S.l.]: Pharmaceutical Press. 2018. 374 páginas. ISBN 9780857113382
- ↑ a b c d e f g h i «Nortriptyline Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com (em inglês). American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 22 de março de 2019
- ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Consultado em 7 de outubro de 2022
- ↑ «Nortriptyline Hydrochloride - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Consultado em 7 de outubro de 2022. Arquivado do original em 8 de julho de 2020
- ↑ Sabadini, Lucas (9 de abril de 2021). «Lista Completa: 100 medicamentos mais vendidos em farmácia » Blog InovaFarma». Consultado em 8 de fevereiro de 2023
- ↑ a b c d «Nortriptyline». MedlinePlus. National Library of Medicine. Consultado em 6 de maio de 2019
- ↑ Orsulak PJ (setembro de 1989). «Therapeutic monitoring of antidepressant drugs: guidelines updated». Therapeutic Drug Monitoring. 11 (5): 497–507. PMID 2683251. doi:10.1097/00007691-198909000-00002
- ↑ Martindale. The complete drug reference
33 ed. [S.l.]: Pharmaceutical Press. 2002. ISBN 0-85369-499-0
- ↑ Dworkin RH, O'Connor AB, Audette J, Baron R, Gourlay GK, Haanpää ML, et al. (março de 2010). «Recommendations for the pharmacological management of neuropathic pain: an overview and literature update». Mayo Clinic Proceedings. 85 (3 Suppl): S3-14. PMC 2844007
. PMID 20194146. doi:10.4065/mcp.2009.0649
- ↑ Derry S, Wiffen PJ, Aldington D, Moore RA (janeiro de 2015). «Nortriptyline for neuropathic pain in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD011209. PMC 6485407
. PMID 25569864. doi:10.1002/14651858.CD011605
- ↑ «The Use of Antidepressants in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome and Other Functional GI Disorders» (PDF)
- ↑ «Nortriptyline label» (PDF). FDA. 2014
- ↑ «Nortriptyline». StatPearls. [S.l.]: StatPearls Publishing. 2018. PMID 29489270
- ↑ Bardai A, Amin AS, Blom MT, Bezzina CR, Berdowski J, Langendijk PN, et al. (maio de 2013). «Sudden cardiac arrest associated with use of a non-cardiac drug that reduces cardiac excitability: evidence from bench, bedside, and community». European Heart Journal. 34 (20): 1506–16. PMID 23425522. doi:10.1093/eurheartj/eht054
- ↑ a b «Nortriptyline Hydrochloride – Martindale: The Complete Drug Reference». MedicinesComplete. Pharmaceutical Press. 9 de janeiro de 2017. Consultado em 11 de agosto de 2017
- ↑ «ALLEGRON». TGA eBusiness Services. Arrow Pharma Pty Ltd. 13 de outubro de 2016. Consultado em 11 de agosto de 2017
- ↑ «nortriptyline». www.cardiosmart.org. Consultado em 3 de outubro de 2018
- ↑ a b «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 14 de agosto de 2017 Verifique o valor de
|display-authors=Roth BL, Driscol J
(ajuda) - ↑ Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition.
- ↑ a b c d Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). «Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters». Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. PMID 9537821
- ↑ a b Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997). «Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites». J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305–22. PMID 9400006
- ↑ a b c d e f g Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). «Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds». Psychopharmacology. 114 (4): 559–65. PMID 7855217. doi:10.1007/bf02244985
- ↑ a b Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, et al. (1996). «Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor». Psychopharmacology. 126 (3): 234–40. PMID 8876023. doi:10.1007/bf02246453
- ↑ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (1989). «'[3H]quipazine' degradation products label 5-HT uptake sites». Eur. J. Pharmacol. 171 (1): 141–3. PMID 2533080. doi:10.1016/0014-2999(89)90439-1
- ↑ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (1993). «Cloning and expression of a novel serotonin receptor with high affinity for tricyclic psychotropic drugs». Mol. Pharmacol. 43 (3): 320–7. PMID 7680751
- ↑ Bylund DB, Snyder SH (1976). «Beta adrenergic receptor binding in membrane preparations from mammalian brain». Mol. Pharmacol. 12 (4): 568–80. PMID 8699
- ↑ a b c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Interactions of recombinant human histamine H1R, H2R, H3R, and H4R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 385 (2): 145–70. PMID 22033803. doi:10.1007/s00210-011-0704-0
- ↑ Ghoneim OM, Legere JA, Golbraikh A, Tropsha A, Booth RG (2006). «Novel ligands for the human histamine H1 receptor: synthesis, pharmacology, and comparative molecular field analysis studies of 2-dimethylamino-5-(6)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes». Bioorg. Med. Chem. 14 (19): 6640–58. PMID 16782354. doi:10.1016/j.bmc.2006.05.077
- ↑ a b c d e Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (1993). «Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO-K1 cells by antidepressants and antihistaminics». Biochem. Pharmacol. 45 (11): 2352–4. PMID 8100134. doi:10.1016/0006-2952(93)90211-e
- ↑ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (1986). «1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (22): 8784–8. Bibcode:1986PNAS...83.8784W. PMC 387016
. PMID 2877462. doi:10.1073/pnas.83.22.8784
- ↑ Screening for Depression in Adults and Older Adults in Primary Care: An Updated Systematic Review. [S.l.]: Agency for Healthcare Research and Quality (US). 2009. PMID 20722174
- ↑ Thase ME (2006). «Depression and sleep: pathophysiology and treatment». Dialogues in Clinical Neuroscience. 8 (2): 217–26. PMC 3181772
. PMID 16889107. doi:10.31887/DCNS.2006.8.2/mthase
- ↑ Rudorfer MV, Potter WZ (junho de 1999). «Metabolism of tricyclic antidepressants». Cellular and Molecular Neurobiology. 19 (3): 373–409. PMID 10319193. doi:10.1023/A:1006949816036
- ↑ Stingl JC, Brockmöller J, Viviani R (março de 2013). «Genetic variability of drug-metabolizing enzymes: the dual impact on psychiatric therapy and regulation of brain function». Molecular Psychiatry. 18 (3): 273–87. PMID 22565785. doi:10.1038/mp.2012.42
- ↑ a b Kirchheiner J, Seeringer A (março de 2007). «Clinical implications of pharmacogenetics of cytochrome P450 drug metabolizing enzymes». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1770 (3): 489–94. PMID 17113714. doi:10.1016/j.bbagen.2006.09.019
- ↑ a b c d Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, Sangkuhl K, Kharasch ED, Ellingrod VL, Skaar TC, Müller DJ, Gaedigk A, Stingl JC (maio de 2013). «Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants» (PDF). Clinical Pharmacology and Therapeutics. 93 (5): 402–8. PMC 3689226
. PMID 23486447. doi:10.1038/clpt.2013.2
- ↑ Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, Grandia L, Maitland-van der Zee AH, Mulder H, Rongen GA, van Schaik RH, Schalekamp T, Touw DJ, van der Weide J, Wilffert B, Deneer VH, Guchelaar HJ (maio de 2011). «Pharmacogenetics: from bench to byte—an update of guidelines». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 89 (5): 662–73. PMID 21412232. doi:10.1038/clpt.2011.34
- ↑ a b Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I: Multiple Medication Use Strategies. [S.l.]: Springer Science & Business Media. 15 de fevereiro de 2013. pp. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6
- ↑ Foye's Principles of Medicinal Chemistry. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. 2008. pp. 580–. ISBN 978-0-7817-6879-5
- ↑ Pharmacodynamics and Drug Development: Perspectives in Clinical Pharmacology. [S.l.]: John Wiley & Sons. 20 de setembro de 1994. pp. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3
- ↑ Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. [S.l.]: John Wiley & Sons. 23 de fevereiro de 2012. pp. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6
- ↑ Pharmacology Secrets. [S.l.]: Elsevier Health Sciences. 2002. pp. 39–. ISBN 1-56053-470-2
- ↑ Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. [S.l.]: OUP Oxford. 9 de agosto de 2012. pp. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3
- ↑ a b c d e f The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. [S.l.]: Springer. 14 de novembro de 2014. pp. 888–. ISBN 978-1-4757-2085-3
- ↑ a b c d e Index Nominum 2000: International Drug Directory. [S.l.]: Taylor & Francis. 2000. pp. 752–. ISBN 978-3-88763-075-1
- ↑ «ChemIDplus - 62265-06-9 - AMLRZIZSGSCSHZ-UHFFFAOYSA-N - Desipramine dibudinate - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information»
- ↑ a b c Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (2009). «Recent advances in the understanding of the interaction of antidepressant drugs with serotonin and norepinephrine transporters». Chem. Commun. (25): 3677–92. PMID 19557250. doi:10.1039/b903035m
- ↑ Medical Toxicology. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. 2004. pp. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4
- ↑ a b Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. [S.l.]: Springer Science & Business Media. 6 de dezembro de 2012. pp. 202–. ISBN 978-94-011-4439-1
- ↑ a b c «Nortriptyline»