嘧啶二聚体 - 维基百科,自由的百科全书
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嘧啶二聚体(pyrimidine dimer,简称PD),是DNA或RNA中的相邻碱基,如胞嘧啶及胸腺嘧啶,在紫外线的诱导下進行光化学合成,於碳-碳雙鍵生成共价键而形成的一种化合物,是突变产生的原因之一。 [1][2][3]在双链RNA中,紫外線也可能導致脲嘧啶二聚體生成。紫外線二聚體的常見例子包括环丁烷嘧啶二聚体及6-4光产物。它們改變了DNA原有結構,令聚合酶無法正常運作,DNA無法複製。嘧啶二聚体可通過光致活作用或核苷酸切除修复的作用來修復。如果最終無法修復,可引致突變。
二聚体的種類
[编辑]![光化二聚體](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/13/Thymine_photodimer.svg/350px-Thymine_photodimer.svg.png)
環丁烷嘧啶二聚体(CPD)由嘧啶的碳-碳雙鍵的偶联反应所生成,共有四個環。 [4][5][6] 它們影響了DNA复制時的鹼基配對,導致突變。
6-4光产物又稱6,4嘧啶-嘧啶酮。它的生成率只有環丁烷嘧啶二聚体的三分之一,但有更大可能引發突變。[7]孢子光產物溶酶為修複胸腺嘧啶二聚體的另一途徑。[8]
誘變
[编辑]跨損傷聚合酶常令嘧啶二聚体轉化為突變。這種反應於原核生物(SOS反应)及真核生物中都存在。雖然胸腺嘧啶二聚體是在紫外線損傷中較為常見,但因跨損傷聚合酶較常以腺嘌呤修復DNA,故胸腺嘧啶二聚體通常能正確修複。反之,環丁烷型嘧啶二聚体中的胞嘧啶則易受脫氨作用攻擊,轉化為胸腺嘧啶。[9]
DNA修復
[编辑]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6c/Melanoma.jpg/300px-Melanoma.jpg)
嘧啶二聚體會導致DNA的局部構象改變,故可被修復酶察覺。[10]在絕大部分的生物中,損害亦可借由光致活作用修複,但諸如人類的胎盤動物則無此機制。[11]光致活作用中,光裂合酶將環丁烷嘧啶二聚体直接以光化学作用還原。修復酶察覺損傷後,會吸收波長>300 nm的光線(即荧光及紫外光),令光化学作用產生,將二聚体還原。[12]
核苷酸切除修复則是更通用的DNA維修方式。在這過程中,環丁烷嘧啶二聚体被切除,並合成新的DNA來填補該區域。[12]著色性乾皮症正是因患者無法進行核苷酸切除修复而導致的遺傳病,患者皮膚細胞被紫外光破壞後無法修復,導致皮膚變色及誘發癌變。人類中,沒有修復的嘧啶二聚體可引致黑色素瘤。[13]
参考文献
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